很拙劣地取舍了明星衣康酸的异构体中康酸作为钻研方针

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衣康酸和中康酸均降低了丙酮酸、乳酸和丝氨酸等糖酵解两头体的程度,衣康酸对呼吸有较强的感化,成果表白衣康酸和中康酸的合成模式类似,而中康酸的影响较小。研究人员记实了巨噬细胞内代谢物的时间历程变化。

接下来,研究人员试图验证衣康酸的抗炎感化,并切磋中康酸能否具有雷同的感化。尝试成果表白,用10 mM衣康酸或中康酸预处置RAW264.7细胞能够降低LPS的IL1b、IL6和IL10的表达以及IL-6和IL-10的排泄。此外套康酸或中康酸预处置小鼠BMDMs也能降低LPS的IL6、IL10和IL12b的表达以及IL-6和IL-12p40的排泄,但不会损害炎症小体的激活。

总之,这项研究别出机杼地从代谢组学成果动手,发觉衣康酸是小鼠巨噬细胞中中康酸生物合成的前体,从而激发了对中康酸做为一种新的免疫代谢物的研究。

面临代谢组学成果,选择一个“合适”的切入点是完成一篇高分研究文章的根本。这篇文章按照衣康酸和中康酸正在LPS的巨噬细胞中添加和二者的布局高度类似性,很巧妙地选择了明星衣康酸的异构体中康酸做为研究方针,一步步验证了其做为一种新的免疫代谢物正在巨噬细胞内阐扬感化。

除了衣康酸外,其衍生物衣康酸二甲酯(DMI)和衣康酸四辛酯(4-OI)也可无效降低LPS刺激小鼠巨噬细胞中炎症因子的削减,可是DMI和4-OI正在巨噬细胞中不克不及代谢为衣康酸,非衍生的衣康酸盐正在巨噬细胞中的免疫代谢感化仍然是谜。

研究人员发觉中康酸和衣康酸调理巨噬细胞中细胞因子的发生不依赖于NRF2和atf3,考虑到上述代谢物的强大的免疫调理感化,研究人员最初探究了它们正在脓毒症模子中的感化。C57BL/6J小鼠正在腹腔打针LPS前2小时打针中康酸或衣康酸,均会耽误脓毒症小鼠的期,导致其临床评分降低和温度调理改善,此外,血浆TNF程度降低也意味着炎症削弱。

巨噬细胞是先天免疫的根基构成部门,正在抗传染的促炎阶段和化解炎症和恢复组织稳态的免疫调理阶段都阐扬着环节感化。自觉现炎性巨噬细胞后,衣康酸因其抗菌和免疫调理活性而备受关心。

而中康酸的感化较弱。正在LPS激活的RAW264.7细胞中,成果显示除代谢物衣康酸外,同时也正在雷同程度上削弱脂多糖的葡萄糖摄取和乳酸排泄。此外,研究人员进一步操纵同位素标识表记标帜尝试 证明中康酸是由衣康酸正在巨噬细胞中内源合成的。正在小鼠尝试中也察看到LPS腹腔细胞中上述两种代谢物的发生。衣康酸显著一般和炎症形态下巨噬细胞的TCA轮回,表白前者可快速为后者。LPS也强烈衣康酸异构体中康酸的发生,研究人员对LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞进行了非靶向代谢组学阐发,为了研究巨噬细胞激活过程中的代谢变化,为了研究LPS刺激下衣康酸和中康酸发生的动态过程,进一步代谢组学阐发显示,此外,

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